2025年6月6日，中国上海 — 尧唐（上海）生物科技有限公司（以下简称“尧唐生物”）今日宣布，其自主研发的体内碱基编辑药物 YOLT-101，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）新药临床试验申请（IND）的正式批准，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）。
尧唐生物创始人兼首席执行官吴宇轩博士表示：“YOLT-101获FDA临床试验许可，不仅是尧唐生物全球临床布局的关键进展，也标志着体内基因编辑技术在心血管疾病治疗领域迈出了实质性的一步。YOLT-101有潜力实现‘一次给药、终生降血脂’，为杂合子家族性高胆固醇血症患者带来根本性的血脂控制方案，长期降低心血管疾病风险，重塑这一慢性疾病的治疗模式，甚至在未来，YOLT-101有望惠及普通高血脂病人，为动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的终生治疗甚至预防带来希望。”
关于YOLT-101
YOLT-101注射液是尧唐生物自主研发的新一代体内碱基编辑药物，其创新性的采用了尧唐自主专利的腺嘌呤碱基编辑器YolBE（具体指hpABE5，由nCas与来自于Hafnia paralvei的全新脱氨酶融合产生），以及新型脂质纳米颗粒（LNP）作为递送载体。与传统CRISPR/Cas9技术依赖DNA双链断裂不同，YolBE可在不导致DNA双链断裂的前提下实现单碱基精准编辑，大幅降低染色体异常和脱靶风险。YOLT-101注射液药物能在DNA单碱基水平精准编辑并沉默PCSK9基因，下调血液中的PCSK9蛋白水平，抑制PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，从而增强LDLR对低密度脂蛋白的摄取，有效清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），最终延缓和治愈家族性高胆固醇血症。2025年4月17日，国家药品监督管理局药品审评中心受理YOLT-101注射液按1类新药申报的临床试验申请。2025年6月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准YOLT-101新药临床试验申请（IND）。
关于家族性高胆固醇血症（FH）
家族性高胆固醇血症（FH）是由LDL-C代谢的关键基因发生致病性突变所引起一种常染色体遗传病，主要特征为血液中高水平的LDL-C，血管内沉积可导致早发、进行性的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。FH是最常见的遗传性疾病之一，全球FH患病率约为1/250-1/200，患者总数超3400万；中国FH患者约300万-500万（《中国成人血脂异常防治指南》数据），但诊断率不足5%，治疗缺口显著。目前FH的治疗手段包括生活方式干预、降脂药物治疗、脂蛋白血浆置换及肝移植手术治疗等。其中，最主要的治疗方式为服用降脂药物。临床上对FH患者通常采取他汀类药物、依折麦布与PCSK9抑制剂三联疗法，但基于现有的治疗手段，患者在治疗过程中往往面临疗效欠佳、药物副作用无法耐受、需终身用药而依从性差等许多难题。
关于尧唐生物
尧唐生物是一家以创新为驱动，专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。尧唐生物成立于2021年，依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas™和碱基编辑器YolBE®，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs®，实现了更高效率的体内递送。公司已经建立了上海总部研发中心和GMP生产基地，拥有先进的mRNA-LNP生产工艺及完善的体内基因编辑药物生产和质量控制平台。尧唐生物自主研发的首个针对ATTR的体内基因编辑药物的临床试验已于2024年3月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，2024年6月成功完成首例患者入组，标志着国内首个LNP介导的体内基因编辑药物进入临床阶段，并于2025年1月进入剂量拓展阶段。同时，基因编辑治疗家族性高胆固醇血症（FH）和原发性高草酸尿症（PH1）的项目已成功开展了研究者发起的临床研究，初步取得了优异的临床效果。
