体内基因编辑治疗地贫/镰贫

地中海贫血和镰刀型贫血是两种常见的遗传性血红蛋白疾病，严重威胁患者健康。地中海贫血主要由于α或β珠蛋白基因突变导致珠蛋白链合成不足，根据缺陷基因不同可分为α和β地中海贫血。患者表现为慢性溶血性贫血、生长发育迟缓、肝脾肿大等症状，重型患者需要终身输血维持生命，但长期输血又会导致铁过载等并发症。目前可能根治的方法是异基因造血干细胞移植，但存在配型困难和移植物抗宿主病风险。

镰刀型贫血则是由HBB基因单碱基突变引起，导致血红蛋白分子结构异常。患者的红细胞在缺氧环境下会变成镰刀状，不仅容易破裂导致贫血，还会阻塞小血管引发剧烈疼痛和器官损伤。常见症状包括疼痛危象、急性胸综合征、卒中等严重并发症。传统治疗以止痛、输血和羟基脲药物为主，但都不能从根本上解决问题。造血干细胞移植虽然可以治愈，但同样面临供体来源有限的困境。