尧唐生物（YolTech Therapeutics）今日宣布，评估YOLT-203治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）患者的两项正在进行的IIT研究取得积极中期疗效数据。相关数据将在2026年10月21日至25日于美国科罗拉多州丹佛市举行的美国肾脏病学会（ASN）上公布。
YOLT-203正在两项开放标签、单次给药剂量递增的IIT研究中接受评估，旨在评价其在基因确诊PH1患者中的安全性、耐受性、药效动力学及疗效。主要疗效终点为24小时尿草酸排泄量（24h-UOx）的变化，同时评估24小时尿草酸/肌酐比值（24h-UOx:UCr）的百分比变化及估算肾小球滤过率（eGFR）的变化。
两项IIT研究（NCT06511349；NCT06892301）的中期数据共纳入11例接受治疗的受试者，涵盖儿童与成人，年龄2至59岁。截至2025年11月，11例受试者均已接受单次YOLT-203给药，其中0.3 mg/kg队列2例、0.45 mg/kg队列8例、35 mg固定剂量队列1例。所有受试者均完成至少24周随访，其中5例完成52周随访。在所有剂量队列中，YOLT-203均展现出持续降低尿草酸排泄的效果，随访最长至52周，同时肾功能保持稳定。
可评估患者的关键数据：
单次给药YOLT-203在儿童及成人患者中实现尿草酸排泄持续降低，一年随访降幅最高达61.8%，随访期间肾功能保持稳定。
第24周时，0.3 mg/kg、0.45 mg/kg及35 mg剂量队列24h-UOx较基线的平均降幅分别为31.1%、53.0%和59.0%。
24h-UOx:UCr的降幅与24h-UOx一致，0.45 mg/kg和35 mg队列第24周分别达52.6%和56.6%。
24h-UOx:UCr的持续降低维持至第52周，0.3 mg/kg和0.45 mg/kg队列分别下降37.7%和58.9%。
在完成一年随访的患者中，第52周时0.3 mg/kg队列24h-UOx降幅维持在42.9%，0.45 mg/kg队列维持在61.8%。
随访期间肾功能保持稳定，第24周和第52周平均eGFR较基线变化分别为+2.2 mL/min/1.73m²和-0.1 mL/min/1.73m²。
尧唐生物联合创始人兼首席执行官吴宇轩博士表示：“原发性高草酸尿症1型是一种可导致终身肾脏并发症的严重遗传病。这些数据提供了令人鼓舞的证据，支持YOLT-203作为PH1一次性基因编辑疗法的潜力，从疾病源头进行干预。单次给药一年后观察到的持久性意义重大，直接体现了我们体内基因编辑平台的潜力，也坚定了我们的信念——YOLT-203有望从根本上改变PH1的治疗方式。”
美国加州大学旧金山分校（UCSF）Matthew Breeggemann博士表示：“这些早期数据已初步显示，一次性干预能够对驱动PH1的底层生物学产生持续且具有临床意义的改变。对于当前治疗主要聚焦症状控制、晚期需透析或移植的疾病而言，YOLT-203可能代表一种全新的治疗类型，或许在不久的将来即可惠及患者。”
报告信息
报告标题：YOLT-203, an In Vivo Gene-Editing Therapy for Primary Hyperoxaluria Type 1: Interim Efficacy Results from Two Investigator-Initiated Trials
分会场：Integrative Genomics and Multi-Omics in Noncystic Genetic Kidney Disease
摘要编号：TH-PO0143
报告时间：2026年10月22日 10:00–12:00（MDT）
报告地点：美国丹佛市会议中心，Exhibit Hall A
报告人：Matthew Clarence Breeggemann, MD，UCSF肾结石预防中心主任
摘要已在ASN Kidney Week 2026官网发布：点此进入
关于YOLT-203
YOLT-203是一款临床阶段的体内基因编辑疗法，设计为PH1的一次性持久治疗。该疗法采用尧唐生物专有的YolCas12HF CRISPR/Cas系统及脂质纳米颗粒（LNP）递送，在肝细胞中失活HAO1基因，降低乙醇酸氧化酶活性及下游草酸生成。YOLT-203目前正在两项研究者发起临床研究（NCT06511349；NCT06892301）中接受评估，已获得美国FDA授予的RMAT、孤儿药及罕见儿科疾病资格认定，并获得欧洲药品管理局（EMA）孤儿药资格认定。
关于原发性高草酸尿症1型
原发性高草酸尿症1型（PH1）是原发性高草酸尿症中最常见且最严重的类型，一种由AGXT基因突变引起的罕见常染色体隐性遗传病。该突变损害肝脏乙醛酸代谢，导致草酸生成过多，形成草酸钙结晶，可引起反复肾结石、肾钙质沉着及进行性肾损伤。随着肾功能下降，草酸可能在其它器官蓄积，严重时需强化透析及器官移植。
关于尧唐生物
尧唐生物成立于2021年，是一家以创新为驱动、专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。公司依托自主建立的基因编辑器发现与进化平台、AI辅助编辑器优化能力及LNP递送平台，持续开发具有自主知识产权的新型基因编辑工具、碱基编辑器和脂质纳米颗粒递送系统。尧唐生物已建立上海总部研发中心和GMP生产基地，形成覆盖编辑器设计、mRNA-LNP制备、体内递送、生产质控和转化开发的系统化能力，致力于推动新一代体内基因编辑疗法惠及更多患者。
