2025年5月19日，中国上海 —— 尧唐生物（YolTech Therapeutics）宣布，其自主研发的新一代腺嘌呤碱基编辑器相关研究成果已在国际预印本平台bioRxiv正式发表，论文题为《Sequential Amino Acid Mutagenesis-Driven De Novo Evolution of Adenine Deaminases Enables Efficient In Vivo Base Editing in Primate》。
该研究创新性地提出了一种从头进化碱基编辑器核心组件-新型腺嘌呤脱氨酶的策略。结合人工智能结构预测和分析、蛋白聚类和序贯多氨基酸饱和突变筛选，成功获得编辑效率高、脱靶率低的一系列新型腺嘌呤碱基编辑器及其变体YolBEs (以hpABE5.20为主)。
hpABE5.20相比现有主流碱基编辑器ABE8e，展现出以下关键优势：
更窄的编辑窗口，显著降低bystander效应
更低的DNA和RNA脱靶风险
体内编辑效率高，安全性更优，适合临床转化需求
该编辑器已在人类疾病细胞模型、人源化小鼠模型以及非人灵长类动物模型中完成验证，均实现了高效且精确的体内腺嘌呤碱基编辑，进一步拓展了基因治疗在遗传性疾病、代谢类疾病等领域的应用前景。该编辑器相关管线已进入临床实验阶段，在多例患者中看到了极佳的安全性和有效性。
尧唐生物创始人兼首席执行官表示：“此次公布尧唐生物自主研发的全新碱基编辑器YolBE详细发现和进化过程，是为了展示: 起源于全新脱氨酶的碱基编辑器在系统性进化后，完全可以成为有临床转化潜力的新一代编辑器，甚至具备更高的编辑效率和精确性。尧唐生物此次公布的不只是一个碱基编辑器，而是一系列编辑器变体，这些变体在针对不同基因靶点时会具有不同的编辑特性。我们认为，将来的体内碱基编辑药物，不再是一个编辑器治疗所有疾病，而是针对每个适应症和靶点选择或者进化个性化的碱基编辑器变体，从而基于个性化编辑器开发出更高效精准的基因药物。我们期待将该编辑器以及其衍生变体拓展至更多适应症，助力更多患者实现‘一次给药，终身治愈’。”
文章链接： https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.05.14.653640v1
